心臓治療薬ジゴキシンに見られるMSの再ミエリン化の可能性

DMTを服用しているMS患者を対象に、そのミエリン修復の可能性の試験が計画されています

ミシシッピ州マリサ・ウェクスラー著 | 2022 年 7 月 25 日

特定の心臓病の治療薬として承認されているジゴキシンが、この疾患のマウスモデルにおいてミエリン（多発性硬化症で徐々に失われる神経線維の周囲の保護鞘）の修復を促進したと研究報告が報告されている。

ジゴキシンと実験的な免疫調節療法を組み合わせると、ミエリン修復または再ミエリン化の促進において、いずれかの単独治療よりも効果的でした。

「現在承認されている疾患修飾療法を受けているMS患者を対象としたジゴキシンの第1相試験を計画している」と研究者らは書いている。

この研究「強心配糖体ジゴキシンを再利用して多発性硬化症の化学誘発性および免疫介在性マウスモデルにおけるミエリン再生を刺激する」という研究は、Gliaに掲載された。

MSは、神経細胞間の信号伝達を促進する神経線維または軸索の周囲の脂肪コーティングであるミエリン鞘を損傷する異常な免疫攻撃によって引き起こされます。

利用可能な MS 治療法は、免疫反応と炎症を抑制することによって広く機能しますが、MS で欠損しているプロセスである損傷または喪失したミエリンの修復を促進できる承認された治療法はありません。

再ミエリン化の可能性を持つ分子の発見を加速するために、研究者らは、他の疾患に対してすでに承認されている治療法のハイスループットスクリーニングをいくつか実施しました。

そのようなスクリーニングの 1 つでは、心不全および不整脈の治療薬として承認されているジゴキシンが再髄鞘形成を促進する特性を持っている可能性があることが示唆されました。 ラノキシンのブランド名で販売されていますが、ジゴキシンはジェネリック品でも入手可能です。

米国の研究チームは、再ミエリン化療法の可能性としてジゴキシンを探索するために一連の試験を実施しました。

研究者らはまず、脳と脊髄でミエリンの生成を主に担う細胞である稀突起膠細胞に対する薬剤の影響を調べた。 実験用シャーレで行われた実験では、未熟希突起膠細胞前駆細胞 (OPC) をジゴキシンで処理すると、これらの細胞がミエリンを作る希突起膠細胞への成熟を促進することが示されました。

次に、彼らは、化学的に誘発されたミエリン喪失または脱髄の2匹のマウスモデルで、腹部への注射によって投与されたジゴキシンをテストした。 どちらのモデルでも、ジゴキシンによる処理により再ミエリン化が大幅に増加し、この増加には成熟希突起膠細胞数の増加が伴いました。

注目すべきことに、「ミエリン再生の最初の変化は希突起膠細胞の細胞数の重大な変化の前に存在した」と研究者らは書いている。

これは、ジゴキシンが「既存の成熟細胞における[希突起膠細胞]機能を再安定化し、および/または機能不全の[希突起膠細胞]の自然な代謝回転とOPC集団の成熟を促進する」ことによってミエリン修復を促進することを示唆している、と研究チームは付け加えた。

より臨床的に関連性の高いモデルでジゴキシンを調べるために、研究者らは、MSのマウスモデルとして一般的に使用される実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）のマウスでジゴキシンの薬剤をテストした。

結果は、このモデルにおいて、ジゴキシンによる30日間の長期治療により、短期間ではなくミエリン産生稀突起膠細胞の数が大幅に増加し、症状の重症度が軽減されることを示しました。

研究者らはまた、ミエリンに対する免疫寛容を促進するように設計された実験的治療法とジゴキシンを組み合わせてテストしました。 PLG-MOGと呼ばれるこのアプローチは、PLGと呼ばれる生分解性分子で作られたナノ粒子を使用して、重要なミエリンタンパク質であるMOGの断片を免疫細胞に送達します。

「ジゴキシンと[PLG-MOG]は、その独立した作用機序により、疾患過程のさまざまな段階を改善し、相互に効果を増強するため、併用療法に理想的です」と研究チームは述べている。

PLG-MOGの単回投与は、単独またはジゴキシンと組み合わせて、EAEを有するマウスの症状の重症度を実質的に軽減し、ジゴキシン単独の場合よりも大幅に軽減することが判明した。

併用療法ではOPCとミエリンを産生する稀突起膠細胞の数も大幅に増加したが、「どちらの単独治療でも観察されなかった」と研究者らは書いている。

これらのデータは、「免疫抑制療法の重篤な副作用を回避する標的ミエリン寛容免疫療法と、ミエリン修復/再生療法を組み合わせることが、[MS様疾患]の改善に非常に効果的であり、いずれかの療法単独の効果を上回る」ことを示していると研究者らは付け加えた。

「これらの発見は、MS患者におけるジゴキシンなどのミエリン修復/再生薬によるミエリン特異的耐性の将来の臨床試験を裏付ける重要な前臨床証拠を提供する」と研究者らは書いている。

研究チームは、承認された疾患修飾療法を受けているMS患者を対象としたジゴキシンの第1相試験を計画している。

この研究の著者の1人は、早期再発寛解型MSの治療法としてPLG-MOGのようなアプローチを開発しているCour Pharmaceuticalsの共同創設者である。